واشنطن /مينانيوزواير/ — وفقاً لدراسة نُشرت في مجلة “ساينس”، تزيد طفرة جينية نادرة وراثية من الخطر الإجمالي للإصابة بسرطان الرئة بنحو 25 ضعفًا، وتصل هذه الزيادة إلى حوالي 60 ضعفًا بين غير المدخنين. أجرى الباحثون في معهد دانا فاربر للسرطان ومعهد 23andMe للأبحاث هذه الدراسة بشكل مشترك، حيث قيم التحليل بيانات جينومية مجهولة الهوية لأكثر من 3.3 مليون فرد. حدد الباحثون المتغير الجرثومي، المعروف باسم EGFR T790M، باعتباره أحد أقوى عوامل الخطر الوراثية لسرطان الرئة التي تم اكتشافها حتى الآن.
طفرة جينية نادرة ترتبط بارتفاع خطر سرطان الرئة
تحدث هذه الطفرة في جين مستقبل عامل النمو البشري (EGFR)، الذي ينظم نمو الخلايا وانقسامها في أنسجة الرئة. وفي حين أن الطفرات الجسدية في جين EGFR التي يكتسبها الشخص خلال حياته تُعرف بأنها عوامل محفزة لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، فإن الطفرة الجرثومية T790M تُورث عند الولادة وتكون موجودة في كل خلية. وتُظهر البيانات التي جمعها المعهد الوطني للسرطان أن هذه الطفرة تحدث لدى حوالي 1 من كل 15,850 شخصًا في الولايات المتحدة. وأشارت الدكتورة جاكلين لوبيكولو، المؤلفة الرئيسية للدراسة، إلى أن حمل هذا المتغير يزيد من احتمالات الإصابة بسرطان الرئة بنحو 62 ضعفًا لدى غير المدخنين، مقارنةً بنحو 11 ضعفًا لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ في التدخين.
وكشف التتبع الجيني للأنساب أن متغير EGFR T790M يتركز بشكل غير متناسب في سكان جنوب جبال الأبلاش عبر ولايتي تينيسي وألاباما. وخلص علماء الوراثة التطورية إلى أن هذا الطفرة نشأت بين المستوطنين البريطانيين والأيرلنديين الذين هاجروا إلى أمريكا الشمالية خلال الحقبة الاستعمارية، ثم ازداد انتشارها عقب حدوث «عنق زجاجة» جيني قبل حوالي 200 عام. وشدد مؤلف الدراسة الرئيسي، الدكتور باسي أ. يان، على أنه في حين أن فحوصات الكشف عن سرطان الرئة تعتمد حاليًا بشكل حصري تقريبًا على التعرض للتبغ، فإن تحديد عوامل الخطر الجينية القوية يفتح آفاقًا لإجراء فحوصات استباقية موجهة باستخدام التصوير المقطعي المحوسب بجرعات منخفضة لدى حاملي الطفرة من غير المدخنين.
وفي التجارب ما قبل السريرية والسريرية التي دعمتها المعاهد الوطنية للصحة، أكد الباحثون أن الطفرة تظهر ارتباطًا قويًّا ومحددًا بسرطان الرئة، دون وجود صلة ذات دلالة إحصائية بـ 17 نوعًا آخر من الأورام الخبيثة الشائعة التي تم تقييمها في مجموعة البيانات. وأشار أخصائيو الأورام إلى أنه في حين يظل التعرض للتبغ السبب الرئيسي العام لسرطان الرئة، فإن سرطان الرئة لدى غير المدخنين يمثل أولوية صحية عالمية متزايدة. تواصل شركات الأدوية، بما في ذلك «أسترا زينيكا»، تطوير مثبطات كيناز التيروزين الموجهة مثل «تاغريسو» لعلاج سرطانات الرئة التي تحمل طفرة في مستقبلات EGFR عندما تتقدم الأورام.
ولاحظ المؤلف المشارك الرئيسي الدكتور ألكسندر جوسيف أن الدراسة توضح كيف يمكن لطفرة نقطية وراثية واحدة أن تمارس تأثيرًا قويًّا بشكل استثنائي على قابلية الإصابة بالمرض. ويوصي الخبراء الطبيون الأفراد الذين لديهم عدة أفراد من العائلة مصابين بسرطان الرئة، أو عقيدات رئوية متعددة البؤر غير مبررة، أو أصول عائلية في جنوب جبال الأبلاش، باستشارة مستشاري علم الوراثة. وشدد الباحثون على أن حمل هذه الطفرة لا يضمن تشخيص الإصابة بسرطان الرئة، حيث تؤثر التعرضات البيئية والتعديلات الجينية الثانوية على حدوث التحول الخبيث على مدار الحياة.
يخطط اتحاد الباحثين لتوسيع بروتوكولات المراقبة من خلال دراسة INHERIT الجارية لتقييم متغيرات EGFR وراثية إضافية عبر مجموعات سكانية متنوعة عرقياً. سيركز التتبع الطولي على تحديد المحفزات البيئية المحددة والتغيرات الجينومية الثانوية التي تحدد سبب إصابة بعض حاملي الطفرة بالأورام بينما يظل الآخرون بدون أعراض.
لا تزال النتائج التفصيلية المتعلقة بعلم الوراثة السكانية، وحسابات المخاطر النسبية، وتوصيات الفحص متاحة من خلال المستودعات الطبية التي خضعت لمراجعة الأقران وبوابات النشر المؤسسية. سيقدم الباحثون السريريون بيانات محدثة عن المؤشرات الحيوية في المؤتمرات الدولية القادمة المتخصصة في علم الأورام لتوجيه إرشادات الفحص المستقبلية.